Продукция: Лекарственные препараты: Психотропные средства
Азалептин
Клозапин
100 мг N50 таблетки
Состав и форма выпуска
Клозапин 100 мг, таблетки, 50 шт. в упаковке.
Вспомогательные вещества: крахмал, лактоза моногидратная, авицел, повидон, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, тальк.
Фармакологическая группа и код АТХ
Антипсихотическое средство (нейролептик); N05AH02.
Фармакологическое действие
Активное вещество препарата Азалептин – клозапин – является трициклическим производным дибензодиазепина и классифицируется как "атипичный" нейролептик, так как его профиль связывания с допаминовыми рецепторами отличается от профиля связывания типичных антипсихотических лекарств. В частности, была выявлена относительно слабая активность Азалептина в блокировании D1-, D2-, D3-, D5- допаминовых рецепторов и высокое сродство к D4-допаминовым рецепторам.
Азалептин оказывает периферическое и центральное холиноблокирующее действие, а также адреноблокирующее, антигистаминное, антисеротониновое действие.
Отличительной особенностью Азалептина является то, что он практически не вызывает экстрапирамидных расстройств и выраженного общего угнетения; в связи с этим Азалептин относят к группе так называемых "атипичных" нейролептиков.
Азалептин слабо влияет или вообще не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови, поскольку не связывается с допаминовыми рецепторами в тубероинфундибулярном тракте, и, таким образом, не наблюдаются гинекомастия, аменорея, галакторея.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение: Абсорбция Азалептина после приема внутрь составляет 90-95%; скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи. Биодоступность составляет 50-60%, что связано с метаболизмом клозапина при "первом прохождении" через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2.5 ч.
Связывание с белками плазмы крови – 95%. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.
Метаболизм и выведение: Азалептин практически полностью метаболизируется в печени.
Выведение Азалептина из организма имеет двухфазный характер. Период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем 12 ч. Приблизительно 50% принятой дозы выделяется с мочой, 30% - с калом в виде метаболитов. Незначительная доля препарата выводится в неизмененном виде.
Показания к применению
- тяжелая шизофрения в случае отсутствия эффекта от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости
Режим дозирования
Дозировку следует подбирать индивидуально. В каждом случае следует использовать минимальную эффективную дозу.
Внутрь в первый день назначают в дозе 12.5 мг 1-2 раза/сут после еды. Во второй день назначают в дозе 25 мг 1-2 раза/сут. При хорошей переносимости препарата в течение последующих 7-14 дней дозу можно постепенно увеличивать на 25-50 мг в сутки до достижения средней суточной дозы 300 мг (возможны индивидуальные колебания суточной дозы от 200 до 450 мг). Кратность приема Азалептина – несколько раз/сут, причем большую часть дозы можно назначать перед сном.
Максимальная рекомендуемая доза – 600 мг/сут. Однако у некоторых больных могут потребоваться и более высокие дозы – до 900 мг/сут; при этом следует учитывать, что достичь такой дозы можно только при очень постепенном (не более, чем на 50-100 мг за один этап) повышении дозы.
После достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется перевести пациента на поддерживающее лечение более низкими дозами препарата. Поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально, проводя постепенное, в несколько этапов, снижение первоначальной дозы. Поддерживающая суточная доза составляет в среднем 150-300 мг, хотя у некоторых пациентов она может быть и меньше. Если доза не превышает 200 мг/сут, ее можно назначать однократно вечером.
В случае запланированного прекращения лечения Азалептином рекомендуется постепенное снижение доз в течение 1-2 недель. При необходимости резкого прекращения приема препарата необходим строгий контроль психического статуса больного.
При возобновлении прерванного лечения следует придерживаться рекомендаций по исходному постепенному увеличению дозы.
Пожилым больным в первый день назначают в дозе 12.5 мг/сут после еды. При хорошей переносимости препарата в течение последующих дней дозу можно постепенно увеличивать на 25 мг в сутки до достижения максимального терапевтического эффекта.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко – артериальная гипертензия. В редких случаях сообщалось о коллапсе, сопровождавшемся угнетением или остановкой дыхания. Имеются отдельные сообщения об изменениях на ЭКГ, развитии аритмий, миокардита, перикардита.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе, изжога. Сообщалось о повышении активности ферментов печени и редких случаях холестаза.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипергликемия.
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развивается в течение первых 18 недель лечения); возможно развитие эозинофилии и лейкоцитоза неизвестной природы (особенно на протяжении первых недель лечения).
Со стороны ЦНС: наиболее часто – сонливость, чувство усталости; возможны –головокружение, головная боль. Сравнительно редко – экстрапирамидные симптомы, как правило, легкой выраженности. Имеются сообщения о развитии ригидности, тремора, акатизии, а также очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: возможны – сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания, потоотделения и терморегуляции, развитие гипертермии.
Аллергические реакции: в единичных случаях – аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивница, эритема мультиформная, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, нарушения пигментации кожи.
Противопоказания
- гранулоцитопения или агранулоцитоз (вследствие имеющегося нарушения функции костного мозга, вызванные приемом лекарственных препаратов; а также указания в анамнезе на агранулоцитоз)
- алкогольные и другие токсические психозы, интоксикация лекарственными препаратами
- коматозные состояния
- тяжелые заболевания печени, почек и сердца
- закрытоугольная глаукома
- доброкачественная гиперплазия предстательной железы; атония кишечника
- беременность, лактация
- повышенная склонность к судорогам; эпилепсия.
Беременность и лактация
Азалептин проникает через плаценту. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у человека не проведено. В экспериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного действия Азалептина на плод.
Полагают, что Азалептин может выделяться с грудным молоком и вызывать у ребенка снижение способности к сосанию, двигательное беспокойство или раздражительность, эпилептические припадки и функциональные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Особые указания
Учитывая высокий риск развития агранулоцитоза и судорог при лечении Азалептином, его следует назначать только тем больным шизофренией, у которых отсутствует эффект от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости.
Так как имеется высокий риск развития коллапса от приема начальной дозы Азалептина, начальную терапию следует проводить под наблюдением врача.
Обязательным условием назначения Азалептина является также наличие у пациента исходно нормального количественного содержания и качественного состава (лейкоцитарная формула) лейкоцитов крови, не менее чем 3500/мм3.
Азалептин не следует назначать одновременно с препаратами, при применении которых высок риск возникновения агранулоцитоза. Кроме того, следует избегать применения длительно действующих антипсихотических препаратов в форме депо, обладающих способностью вызывать миелосупрессию, поскольку их нельзя быстро вывести из организма в ситуациях, когда это может потребоваться, например, при гранулоцитопении.
В процессе лечения Азалептином необходим систематический еженедельный контроль количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы на протяжении первых 18 недель и, по крайней мере, раз в месяц в последующем в течение всего курса лечения.
Врачи, назначающие Азалептин, должны строго соблюдать рекомендованные меры безопасности. При каждой консультации больного следует информировать о необходимости немедленного обращения к лечащему врачу при появлении признаков инфекции разного типа. Особое внимание следует уделять инфекциям, напоминающим грипп, а также таким симптомам, как повышение температуры тела или боль в горле.
Мониторинг количества лейкоцитов проводится в неделю раз первые 18 недель лечения. Затем, по крайней мере, каждые 2 недели раз в течение первого года лечения. В случае если количество нейтрофилов остается стабильным, мониторинг количества лейкоцитов можно проводить в 4 недели раз.
Если содержание лейкоцитов менее 3000/мм3 и/или абсолютное содержание нейтрофилов/гранулоцитов менее 1500/мм3, Азалептин следует немедленно отменить и установить тщательное наблюдение за пациентом.
Следует соблюдать осторожность при назначении Азалептина пациентам с заболеваниями печени, почек, сердца. У этих пациентов необходим систематический контроль функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы.
Безопасность и эффективность действия Азалептина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
При применении Азалептина следует исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В период лечения Азалептином следует избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: сонливость, летаргия, кома, спутанность сознания, возбуждение, бред, повышение рефлексов, судороги, избыточное слюноотделение, мидриаз, нарушения остроты зрения, нестабильность температуры тела, тахикардия, гипотония, коллапс, аритмии, нарушения проводимости миокарда, угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка, при необходимости - назначение активированного угля. Следует принять меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять адреналин или его производные. Не следует применять хинидин или прокаинамид. Медицинское наблюдение необходимо в течение, по крайней мере, 4 дней из-за возможности развития поздних реакций.
Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Азалептина с этанолсодержащими препаратами, этанолом, ингибиторами МАО и другими средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно возрастание тяжести и частоты проявлений подавления ЦНС.
При одновременном применении Азалептина и бензодиазепинов, в том числе и в случае предшествующей терапии бензодиазепинами, повышается риск развития гипотензии, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания.
При одновременном применении Азалептина с препаратами, вызывающими миелодепрессию (в т.ч. карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пенициллинамином, сульфонамидами, пиразолоновыми анальгетиками) возможно усиление угнетающего действия на костный мозг.
При одновременном применении Азалептина с препаратами лития возможно повышение риска эпилептических припадков, спутанности сознания, злокачественного нейролептического синдрома и дискинезий.
При одновременном применении Азалептина с антихолинергическими средствами возможно усиление побочных эффектов последних.
При одновременном применении Азалептина с дигоксином или с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. гепарин, фенитоин), возможно увеличение их концентраций в плазме крови.
При одновременном применении Азалептина с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.
При одновременном применении Азалептина с циметидином и эритромицином возможно увеличение концентрации Азалептина в плазме крови.
При одновременном применении Азалептина с карбамазепином и фенитоином возможно уменьшение концентрации Азалептина в плазме крови.
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре, в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Клозапин 100 мг, таблетки, 50 шт. в упаковке.
Вспомогательные вещества: крахмал, лактоза моногидратная, авицел, повидон, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, тальк.
Фармакологическая группа и код АТХ
Антипсихотическое средство (нейролептик); N05AH02.
Фармакологическое действие
Активное вещество препарата Азалептин – клозапин – является трициклическим производным дибензодиазепина и классифицируется как "атипичный" нейролептик, так как его профиль связывания с допаминовыми рецепторами отличается от профиля связывания типичных антипсихотических лекарств. В частности, была выявлена относительно слабая активность Азалептина в блокировании D1-, D2-, D3-, D5- допаминовых рецепторов и высокое сродство к D4-допаминовым рецепторам.
Азалептин оказывает периферическое и центральное холиноблокирующее действие, а также адреноблокирующее, антигистаминное, антисеротониновое действие.
Отличительной особенностью Азалептина является то, что он практически не вызывает экстрапирамидных расстройств и выраженного общего угнетения; в связи с этим Азалептин относят к группе так называемых "атипичных" нейролептиков.
Азалептин слабо влияет или вообще не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови, поскольку не связывается с допаминовыми рецепторами в тубероинфундибулярном тракте, и, таким образом, не наблюдаются гинекомастия, аменорея, галакторея.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение: Абсорбция Азалептина после приема внутрь составляет 90-95%; скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи. Биодоступность составляет 50-60%, что связано с метаболизмом клозапина при "первом прохождении" через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2.5 ч.
Связывание с белками плазмы крови – 95%. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.
Метаболизм и выведение: Азалептин практически полностью метаболизируется в печени.
Выведение Азалептина из организма имеет двухфазный характер. Период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем 12 ч. Приблизительно 50% принятой дозы выделяется с мочой, 30% - с калом в виде метаболитов. Незначительная доля препарата выводится в неизмененном виде.
Показания к применению
- тяжелая шизофрения в случае отсутствия эффекта от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости
Режим дозирования
Дозировку следует подбирать индивидуально. В каждом случае следует использовать минимальную эффективную дозу.
Внутрь в первый день назначают в дозе 12.5 мг 1-2 раза/сут после еды. Во второй день назначают в дозе 25 мг 1-2 раза/сут. При хорошей переносимости препарата в течение последующих 7-14 дней дозу можно постепенно увеличивать на 25-50 мг в сутки до достижения средней суточной дозы 300 мг (возможны индивидуальные колебания суточной дозы от 200 до 450 мг). Кратность приема Азалептина – несколько раз/сут, причем большую часть дозы можно назначать перед сном.
Максимальная рекомендуемая доза – 600 мг/сут. Однако у некоторых больных могут потребоваться и более высокие дозы – до 900 мг/сут; при этом следует учитывать, что достичь такой дозы можно только при очень постепенном (не более, чем на 50-100 мг за один этап) повышении дозы.
После достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется перевести пациента на поддерживающее лечение более низкими дозами препарата. Поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально, проводя постепенное, в несколько этапов, снижение первоначальной дозы. Поддерживающая суточная доза составляет в среднем 150-300 мг, хотя у некоторых пациентов она может быть и меньше. Если доза не превышает 200 мг/сут, ее можно назначать однократно вечером.
В случае запланированного прекращения лечения Азалептином рекомендуется постепенное снижение доз в течение 1-2 недель. При необходимости резкого прекращения приема препарата необходим строгий контроль психического статуса больного.
При возобновлении прерванного лечения следует придерживаться рекомендаций по исходному постепенному увеличению дозы.
Пожилым больным в первый день назначают в дозе 12.5 мг/сут после еды. При хорошей переносимости препарата в течение последующих дней дозу можно постепенно увеличивать на 25 мг в сутки до достижения максимального терапевтического эффекта.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко – артериальная гипертензия. В редких случаях сообщалось о коллапсе, сопровождавшемся угнетением или остановкой дыхания. Имеются отдельные сообщения об изменениях на ЭКГ, развитии аритмий, миокардита, перикардита.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе, изжога. Сообщалось о повышении активности ферментов печени и редких случаях холестаза.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипергликемия.
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развивается в течение первых 18 недель лечения); возможно развитие эозинофилии и лейкоцитоза неизвестной природы (особенно на протяжении первых недель лечения).
Со стороны ЦНС: наиболее часто – сонливость, чувство усталости; возможны –головокружение, головная боль. Сравнительно редко – экстрапирамидные симптомы, как правило, легкой выраженности. Имеются сообщения о развитии ригидности, тремора, акатизии, а также очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: возможны – сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания, потоотделения и терморегуляции, развитие гипертермии.
Аллергические реакции: в единичных случаях – аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивница, эритема мультиформная, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, нарушения пигментации кожи.
Противопоказания
- гранулоцитопения или агранулоцитоз (вследствие имеющегося нарушения функции костного мозга, вызванные приемом лекарственных препаратов; а также указания в анамнезе на агранулоцитоз)
- алкогольные и другие токсические психозы, интоксикация лекарственными препаратами
- коматозные состояния
- тяжелые заболевания печени, почек и сердца
- закрытоугольная глаукома
- доброкачественная гиперплазия предстательной железы; атония кишечника
- беременность, лактация
- повышенная склонность к судорогам; эпилепсия.
Беременность и лактация
Азалептин проникает через плаценту. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у человека не проведено. В экспериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного действия Азалептина на плод.
Полагают, что Азалептин может выделяться с грудным молоком и вызывать у ребенка снижение способности к сосанию, двигательное беспокойство или раздражительность, эпилептические припадки и функциональные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Особые указания
Учитывая высокий риск развития агранулоцитоза и судорог при лечении Азалептином, его следует назначать только тем больным шизофренией, у которых отсутствует эффект от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости.
Так как имеется высокий риск развития коллапса от приема начальной дозы Азалептина, начальную терапию следует проводить под наблюдением врача.
Обязательным условием назначения Азалептина является также наличие у пациента исходно нормального количественного содержания и качественного состава (лейкоцитарная формула) лейкоцитов крови, не менее чем 3500/мм3.
Азалептин не следует назначать одновременно с препаратами, при применении которых высок риск возникновения агранулоцитоза. Кроме того, следует избегать применения длительно действующих антипсихотических препаратов в форме депо, обладающих способностью вызывать миелосупрессию, поскольку их нельзя быстро вывести из организма в ситуациях, когда это может потребоваться, например, при гранулоцитопении.
В процессе лечения Азалептином необходим систематический еженедельный контроль количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы на протяжении первых 18 недель и, по крайней мере, раз в месяц в последующем в течение всего курса лечения.
Врачи, назначающие Азалептин, должны строго соблюдать рекомендованные меры безопасности. При каждой консультации больного следует информировать о необходимости немедленного обращения к лечащему врачу при появлении признаков инфекции разного типа. Особое внимание следует уделять инфекциям, напоминающим грипп, а также таким симптомам, как повышение температуры тела или боль в горле.
Мониторинг количества лейкоцитов проводится в неделю раз первые 18 недель лечения. Затем, по крайней мере, каждые 2 недели раз в течение первого года лечения. В случае если количество нейтрофилов остается стабильным, мониторинг количества лейкоцитов можно проводить в 4 недели раз.
Если содержание лейкоцитов менее 3000/мм3 и/или абсолютное содержание нейтрофилов/гранулоцитов менее 1500/мм3, Азалептин следует немедленно отменить и установить тщательное наблюдение за пациентом.
Следует соблюдать осторожность при назначении Азалептина пациентам с заболеваниями печени, почек, сердца. У этих пациентов необходим систематический контроль функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы.
Безопасность и эффективность действия Азалептина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
При применении Азалептина следует исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В период лечения Азалептином следует избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: сонливость, летаргия, кома, спутанность сознания, возбуждение, бред, повышение рефлексов, судороги, избыточное слюноотделение, мидриаз, нарушения остроты зрения, нестабильность температуры тела, тахикардия, гипотония, коллапс, аритмии, нарушения проводимости миокарда, угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка, при необходимости - назначение активированного угля. Следует принять меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять адреналин или его производные. Не следует применять хинидин или прокаинамид. Медицинское наблюдение необходимо в течение, по крайней мере, 4 дней из-за возможности развития поздних реакций.
Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Азалептина с этанолсодержащими препаратами, этанолом, ингибиторами МАО и другими средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно возрастание тяжести и частоты проявлений подавления ЦНС.
При одновременном применении Азалептина и бензодиазепинов, в том числе и в случае предшествующей терапии бензодиазепинами, повышается риск развития гипотензии, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания.
При одновременном применении Азалептина с препаратами, вызывающими миелодепрессию (в т.ч. карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пенициллинамином, сульфонамидами, пиразолоновыми анальгетиками) возможно усиление угнетающего действия на костный мозг.
При одновременном применении Азалептина с препаратами лития возможно повышение риска эпилептических припадков, спутанности сознания, злокачественного нейролептического синдрома и дискинезий.
При одновременном применении Азалептина с антихолинергическими средствами возможно усиление побочных эффектов последних.
При одновременном применении Азалептина с дигоксином или с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. гепарин, фенитоин), возможно увеличение их концентраций в плазме крови.
При одновременном применении Азалептина с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.
При одновременном применении Азалептина с циметидином и эритромицином возможно увеличение концентрации Азалептина в плазме крови.
При одновременном применении Азалептина с карбамазепином и фенитоином возможно уменьшение концентрации Азалептина в плазме крови.
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре, в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Данная инструкция по применению не должна быть заменой очной консультации врача.
25 мг N48 таблетки
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество – клозапин – 25 мг;
вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, крахмал кукурузный, повидон, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.
Химическое название и CAS номер
8-хлор-11-(4- метил-1-пиперазинил)-5H-дибензо[b,e] [1,4] диазепин; 5786-21-0.
Фармакологическая группа и код АТХ
Антипсихотическое средство (нейролептик).
Код АТХ: N05AH02.
Фармакологические свойства
Активное вещество препарата клозапин является трициклическим производным дибензодиазепина и классифицируется как “атипичный” нейролептик, так как его профиль связывания с допаминовыми рецепторами отличается от профиля связывания типичных антипсихотических лекарств. В частности, была выявлена относительно слабая активность клозапина в блокировании D1-, D2-, D3-, D5- допаминовых рецепторов и высокое сродство к D4-допаминовым рецепторам.
Азалептин оказывает периферическое и центральное холиноблокирующее действие, а также адреноблокирующее, антигистаминное, антисеротониновое действие.
Отличительной особенностью препарата Азалептин является то, что он практически не вызывает экстрапирамидных расстройств и выраженного общего угнетения; в связи с этим Азалептин относят к группе так называемых “атипичных” нейролептиков.
Клозапин слабо влияет или вообще не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови, поскольку не связывается с допаминовыми рецепторами в тубероинфундибулярном тракте, и, таким образом, не наблюдаются гинекомастия, аменорея, галакторея.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция клозапина после приема внутрь составляет 90-95%; скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи. Биодоступность составляет 50%, что связано с метаболизмом клозапина при “первом прохождении” через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2.5 ч.
Связывание с белками плазмы крови – 95%. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.
Метаболизм и выведение
Клозапин практически полностью метаболизируется в печени.
Выведение клозапина из организма имеет двухфазный характер. Период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем 12 ч. Приблизительно 50% принятой дозы выделяется с мочой, 30% - с калом в виде метаболитов. Незначительная доля препарата выводится в неизмененном виде.
Показанич к применению
- Тяжелая шизофрения в случае отсутствия эффекта от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости.
Способ применения и дозы
Дозировку следует подбирать индивидуально. В каждом случае следует использовать минимальную эффективную дозу.
Внутрь в первый день назначают в дозе 12.5 мг 1-2 раза/сут после еды. Во второй день назначают в дозе 25 мг 1-2 раза/сут. При хорошей переносимости препарата в течение последующих 7-14 дней дозу можно постепенно увеличивать на 25-50 мг в сутки до достижения средней суточной дозы 300 мг (возможны индивидуальные колебания суточной дозы от 200 до 450 мг). Кратность приема препарата Азалептин – несколько раз/сут, причем большую часть дозы можно назначать перед сном.
Максимальная рекомендуемая доза – 600 мг/сут. Однако у некоторых больных могут потребоваться и более высокие дозы – до 900 мг/сут; при этом следует учитывать, что достичь такой дозы можно только при очень постепенном (не более, чем на 50-100 мг за один этап) повышении дозы.
После достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется перевести пациента на поддерживающее лечение более низкими дозами препарата. Поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально, проводя постепенное, в несколько этапов, снижение первоначальной дозы. Поддерживающая суточная доза составляет в среднем 150-300 мг, хотя у некоторых пациентов она может быть и меньше. Если доза не превышает 200 мг/сут, ее можно назначать однократно вечером.
В случае запланированного прекращения лечения препаратом Азалептин рекомендуется постепенное снижение доз в течение 1-2 недель. При необходимости резкого прекращения приема препарата необходим строгий контроль психического статуса больного.
При возобновлении прерванного лечения следует придерживаться рекомендаций по исходному постепенному увеличению дозы.
Пожилым больным в первый день назначают в дозе 12.5 мг/сут после еды. При хорошей переносимости препарата в течение последующих дней дозу можно постепенно увеличивать на 25 мг в сутки до достижения максимального терапевтического эффекта.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко – артериальная гипертензия. В редких случаях сообщалось о коллапсе, сопровождавшемся угнетением или остановкой дыхания. Имеются отдельные сообщения об изменениях на ЭКГ, развитии аритмий, миокардита, перикардита.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе, изжога. Сообщалось о повышении активности ферментов печени и редких случаях холестаза.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипергликемия.
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развивается в течение первых 18 недель лечения); возможно развитие эозинофилии и лейкоцитоза неизвестной природы (особенно на протяжении первых недель лечения).
Со стороны ЦНС: наиболее часто – сонливость, чувство усталости; возможны – головокружение, головная боль. Сравнительно редко – экстрапирамидные симптомы, как правило, легкой выраженности. Имеются сообщения о развитии ригидности, тремора, акатизии, а также очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: возможны – сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания, потоотделения и терморегуляции, развитие гипертермии.
Аллергические реакции: в единичных случаях – аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивница, эритема мультиформная, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, нарушения пигментации кожи.
Противопоказания
- Гранулоцитопения или агранулоцитоз (вследствие имеющегося нарушения функции костного мозга, вызванного приемом лекарственных препаратов; а также указания в анамнезе на агранулоцитоз).
- Алкогольные и другие токсические психозы, интоксикация лекарственными препаратами.
- Коматозные состояния.
- Тяжелые заболевания печени, почек и сердца.
- Закрытоугольная глаукома.
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы; атония кишечника.
- Беременность, кормление грудью.
- Повышенная склонность к судорогам; эпилепсия.
Использование во время беременности и лактации
Клозапин проникает через плаценту. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у человека не проведено. В экспериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного действия клозапина на плод. Полагают, что клозапин может выделяться с грудным молоком и вызывать у ребенка снижение способности к сосанию, двигательное беспокойство или раздражительность, эпилептические припадки и функциональные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Особые указания
Учитывая высокий риск развития агранулоцитоза и судорог при лечении препаратом Азалептин, его следует назначать только тем больным шизофренией, у которых отсутствует эффект от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости.
Так как имеется высокий риск развития коллапса от приема начальной дозы препарата Азалептин, начальную терапию следует проводить под наблюдением врача.
Обязательным условием назначения препарата Азалептин является также наличие у пациента исходно нормального количественного содержания и качественного состава (лейкоцитарная формула) лейкоцитов крови, не менее чем 3500/мм3.
Азалептин не следует назначать одновременно с препаратами, при применении которых высок риск возникновения агранулоцитоза. Кроме того, следует избегать применения длительно действующих антипсихотических препаратов в форме депо, обладающих способностью вызывать миелосупрессию, поскольку их нельзя быстро вывести из организма в ситуациях, когда это может потребоваться, например, при гранулоцитопении.
В процессе лечения препаратом Азалептин необходим систематический еженедельный контроль количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы на протяжении первых 18 недель и, по крайней мере, раз в месяц в последующем в течение всего курса лечения.
Врачи, назначающие Азалептин, должны строго соблюдать рекомендованные меры безопасности. При каждой консультации больного следует информировать о необходимости немедленного обращения к лечащему врачу при появлении признаков инфекции разного типа. Особое внимание следует уделять инфекциям, напоминающим грипп, а также таким симптомам, как повышение температуры тела или боль в горле.
Мониторинг количества лейкоцитов проводится в неделю раз первые 18 недель лечения. Затем, по крайней мере, каждые 2 недели раз в течение первого года лечения. В случае если количество нейтрофилов остается стабильным, мониторинг количества лейкоцитов можно проводить в 4 недели раз. Если содержание лейкоцитов менее 3000/мм3 и/или абсолютное содержание нейтрофилов/гранулоцитов менее 1500/мм3, Азалептин следует немедленно отменить и установить тщательное наблюдение за пациентом.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Азалептин пациентам с заболеваниями печени, почек, сердца. У этих пациентов необходим систематический контроль функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы.
Безопасность и эффективность действия препарата Азалептин у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
При применении препарата Азалептин следует исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: в период лечения препаратом Азалептин следует избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Передозирование
Симптомы: сонливость, летаргия, кома, спутанность сознания, возбуждение, бред, повышение рефлексов, судороги, избыточное слюноотделение, мидриаз, нарушения остроты зрения, нестабильность температуры тела, тахикардия, гипотония, коллапс, аритмии, нарушения проводимости миокарда, угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка, при необходимости - назначение активированного угля. Следует принять меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять адреналин или его производные. Не следует применять хинидин или прокаинамид. Медицинское наблюдение необходимо в течение, по крайней мере, 4 дней из-за возможности развития поздних реакций.
Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении клозапина с этанолсодержащими препаратами, этанолом, ингибиторами МАО и другими средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно возрастание тяжести и частоты проявлений подавления ЦНС.
При одновременном применении клозапина и бензодиазепинов, в том числе и в случае предшествующей терапии бензодиазепинами, повышается риск развития гипотензии, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания.
При одновременном применении клозапина с препаратами, вызывающими миелодепрессию (в т.ч. карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пенициллинамином, сульфонамидами, пиразолоновыми анальгетиками) возможно усиление угнетающего действия на костный мозг.
При одновременном применении клозапина с препаратами лития возможно повышение риска эпилептических припадков, спутанности сознания, злокачественного нейролептического синдрома и дискинезий.
При одновременном применении клозапина с антихолинергическими средствами возможно усиление побочных эффектов последних.
При одновременном применении клозапина с дигоксином или с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. гепарин, фенитоин), возможно увеличение их концентраций в плазме крови.
При одновременном применении клозапина с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.
При одновременном применении клозапина с циметидином и эритромицином возможно увеличение концентрации клозапина в плазме крови.
При одновременном применении клозапина с карбамазепином и фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15°С - 25°С.
Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту врача.
Одна таблетка содержит:
активное вещество – клозапин – 25 мг;
вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, крахмал кукурузный, повидон, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.
Химическое название и CAS номер
8-хлор-11-(4- метил-1-пиперазинил)-5H-дибензо[b,e] [1,4] диазепин; 5786-21-0.
Фармакологическая группа и код АТХ
Антипсихотическое средство (нейролептик).
Код АТХ: N05AH02.
Фармакологические свойства
Активное вещество препарата клозапин является трициклическим производным дибензодиазепина и классифицируется как “атипичный” нейролептик, так как его профиль связывания с допаминовыми рецепторами отличается от профиля связывания типичных антипсихотических лекарств. В частности, была выявлена относительно слабая активность клозапина в блокировании D1-, D2-, D3-, D5- допаминовых рецепторов и высокое сродство к D4-допаминовым рецепторам.
Азалептин оказывает периферическое и центральное холиноблокирующее действие, а также адреноблокирующее, антигистаминное, антисеротониновое действие.
Отличительной особенностью препарата Азалептин является то, что он практически не вызывает экстрапирамидных расстройств и выраженного общего угнетения; в связи с этим Азалептин относят к группе так называемых “атипичных” нейролептиков.
Клозапин слабо влияет или вообще не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови, поскольку не связывается с допаминовыми рецепторами в тубероинфундибулярном тракте, и, таким образом, не наблюдаются гинекомастия, аменорея, галакторея.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция клозапина после приема внутрь составляет 90-95%; скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи. Биодоступность составляет 50%, что связано с метаболизмом клозапина при “первом прохождении” через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2.5 ч.
Связывание с белками плазмы крови – 95%. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.
Метаболизм и выведение
Клозапин практически полностью метаболизируется в печени.
Выведение клозапина из организма имеет двухфазный характер. Период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем 12 ч. Приблизительно 50% принятой дозы выделяется с мочой, 30% - с калом в виде метаболитов. Незначительная доля препарата выводится в неизмененном виде.
Показанич к применению
- Тяжелая шизофрения в случае отсутствия эффекта от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости.
Способ применения и дозы
Дозировку следует подбирать индивидуально. В каждом случае следует использовать минимальную эффективную дозу.
Внутрь в первый день назначают в дозе 12.5 мг 1-2 раза/сут после еды. Во второй день назначают в дозе 25 мг 1-2 раза/сут. При хорошей переносимости препарата в течение последующих 7-14 дней дозу можно постепенно увеличивать на 25-50 мг в сутки до достижения средней суточной дозы 300 мг (возможны индивидуальные колебания суточной дозы от 200 до 450 мг). Кратность приема препарата Азалептин – несколько раз/сут, причем большую часть дозы можно назначать перед сном.
Максимальная рекомендуемая доза – 600 мг/сут. Однако у некоторых больных могут потребоваться и более высокие дозы – до 900 мг/сут; при этом следует учитывать, что достичь такой дозы можно только при очень постепенном (не более, чем на 50-100 мг за один этап) повышении дозы.
После достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется перевести пациента на поддерживающее лечение более низкими дозами препарата. Поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально, проводя постепенное, в несколько этапов, снижение первоначальной дозы. Поддерживающая суточная доза составляет в среднем 150-300 мг, хотя у некоторых пациентов она может быть и меньше. Если доза не превышает 200 мг/сут, ее можно назначать однократно вечером.
В случае запланированного прекращения лечения препаратом Азалептин рекомендуется постепенное снижение доз в течение 1-2 недель. При необходимости резкого прекращения приема препарата необходим строгий контроль психического статуса больного.
При возобновлении прерванного лечения следует придерживаться рекомендаций по исходному постепенному увеличению дозы.
Пожилым больным в первый день назначают в дозе 12.5 мг/сут после еды. При хорошей переносимости препарата в течение последующих дней дозу можно постепенно увеличивать на 25 мг в сутки до достижения максимального терапевтического эффекта.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко – артериальная гипертензия. В редких случаях сообщалось о коллапсе, сопровождавшемся угнетением или остановкой дыхания. Имеются отдельные сообщения об изменениях на ЭКГ, развитии аритмий, миокардита, перикардита.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе, изжога. Сообщалось о повышении активности ферментов печени и редких случаях холестаза.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипергликемия.
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развивается в течение первых 18 недель лечения); возможно развитие эозинофилии и лейкоцитоза неизвестной природы (особенно на протяжении первых недель лечения).
Со стороны ЦНС: наиболее часто – сонливость, чувство усталости; возможны – головокружение, головная боль. Сравнительно редко – экстрапирамидные симптомы, как правило, легкой выраженности. Имеются сообщения о развитии ригидности, тремора, акатизии, а также очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: возможны – сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания, потоотделения и терморегуляции, развитие гипертермии.
Аллергические реакции: в единичных случаях – аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивница, эритема мультиформная, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, нарушения пигментации кожи.
Противопоказания
- Гранулоцитопения или агранулоцитоз (вследствие имеющегося нарушения функции костного мозга, вызванного приемом лекарственных препаратов; а также указания в анамнезе на агранулоцитоз).
- Алкогольные и другие токсические психозы, интоксикация лекарственными препаратами.
- Коматозные состояния.
- Тяжелые заболевания печени, почек и сердца.
- Закрытоугольная глаукома.
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы; атония кишечника.
- Беременность, кормление грудью.
- Повышенная склонность к судорогам; эпилепсия.
Использование во время беременности и лактации
Клозапин проникает через плаценту. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у человека не проведено. В экспериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного действия клозапина на плод. Полагают, что клозапин может выделяться с грудным молоком и вызывать у ребенка снижение способности к сосанию, двигательное беспокойство или раздражительность, эпилептические припадки и функциональные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Особые указания
Учитывая высокий риск развития агранулоцитоза и судорог при лечении препаратом Азалептин, его следует назначать только тем больным шизофренией, у которых отсутствует эффект от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости.
Так как имеется высокий риск развития коллапса от приема начальной дозы препарата Азалептин, начальную терапию следует проводить под наблюдением врача.
Обязательным условием назначения препарата Азалептин является также наличие у пациента исходно нормального количественного содержания и качественного состава (лейкоцитарная формула) лейкоцитов крови, не менее чем 3500/мм3.
Азалептин не следует назначать одновременно с препаратами, при применении которых высок риск возникновения агранулоцитоза. Кроме того, следует избегать применения длительно действующих антипсихотических препаратов в форме депо, обладающих способностью вызывать миелосупрессию, поскольку их нельзя быстро вывести из организма в ситуациях, когда это может потребоваться, например, при гранулоцитопении.
В процессе лечения препаратом Азалептин необходим систематический еженедельный контроль количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы на протяжении первых 18 недель и, по крайней мере, раз в месяц в последующем в течение всего курса лечения.
Врачи, назначающие Азалептин, должны строго соблюдать рекомендованные меры безопасности. При каждой консультации больного следует информировать о необходимости немедленного обращения к лечащему врачу при появлении признаков инфекции разного типа. Особое внимание следует уделять инфекциям, напоминающим грипп, а также таким симптомам, как повышение температуры тела или боль в горле.
Мониторинг количества лейкоцитов проводится в неделю раз первые 18 недель лечения. Затем, по крайней мере, каждые 2 недели раз в течение первого года лечения. В случае если количество нейтрофилов остается стабильным, мониторинг количества лейкоцитов можно проводить в 4 недели раз. Если содержание лейкоцитов менее 3000/мм3 и/или абсолютное содержание нейтрофилов/гранулоцитов менее 1500/мм3, Азалептин следует немедленно отменить и установить тщательное наблюдение за пациентом.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Азалептин пациентам с заболеваниями печени, почек, сердца. У этих пациентов необходим систематический контроль функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы.
Безопасность и эффективность действия препарата Азалептин у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
При применении препарата Азалептин следует исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: в период лечения препаратом Азалептин следует избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Передозирование
Симптомы: сонливость, летаргия, кома, спутанность сознания, возбуждение, бред, повышение рефлексов, судороги, избыточное слюноотделение, мидриаз, нарушения остроты зрения, нестабильность температуры тела, тахикардия, гипотония, коллапс, аритмии, нарушения проводимости миокарда, угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка, при необходимости - назначение активированного угля. Следует принять меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять адреналин или его производные. Не следует применять хинидин или прокаинамид. Медицинское наблюдение необходимо в течение, по крайней мере, 4 дней из-за возможности развития поздних реакций.
Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении клозапина с этанолсодержащими препаратами, этанолом, ингибиторами МАО и другими средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно возрастание тяжести и частоты проявлений подавления ЦНС.
При одновременном применении клозапина и бензодиазепинов, в том числе и в случае предшествующей терапии бензодиазепинами, повышается риск развития гипотензии, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания.
При одновременном применении клозапина с препаратами, вызывающими миелодепрессию (в т.ч. карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пенициллинамином, сульфонамидами, пиразолоновыми анальгетиками) возможно усиление угнетающего действия на костный мозг.
При одновременном применении клозапина с препаратами лития возможно повышение риска эпилептических припадков, спутанности сознания, злокачественного нейролептического синдрома и дискинезий.
При одновременном применении клозапина с антихолинергическими средствами возможно усиление побочных эффектов последних.
При одновременном применении клозапина с дигоксином или с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. гепарин, фенитоин), возможно увеличение их концентраций в плазме крови.
При одновременном применении клозапина с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.
При одновременном применении клозапина с циметидином и эритромицином возможно увеличение концентрации клозапина в плазме крови.
При одновременном применении клозапина с карбамазепином и фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15°С - 25°С.
Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту врача.
Данная инструкция по применению не должна быть заменой очной консультации врача.
