Аллопуринол

Состав

Одна таблетка содержит: активное вещество – аллопуринол - 100 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидратная, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат.

 

Химическое название и CAS номер

1-Н-пиразоло-(3,4-d)-пиримидин-4-ол; 315-30-0.

 

Фармакологиечская группа и код АТХ

Препарат, влияющий на обмен мочевой кислоты. Противоподагрический препарат. Код АТХ – M04AA01.

 

Фармакологическое действие

АЛЛОПУРИНОЛ - противоподагрический препарат, угнетающий синтез мочевой кислоты и ее солей в организме. АЛЛОПУРИНОЛ является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме АЛЛОПУРИНОЛа повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина. АЛЛОПУРИНОЛ также обладает противопротозойным действием.

 

Фармакокинетика
После приема внутрь почти полностью (на 80-90%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется с образованием аллоксантина (оксипуринола), который сохраняет способность достаточно длительно ингибировать ксантиноксидазу. Максимальная концентрация аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1.5 ч, аллоксантина - через 4.5 ч после однократного приема. Период полувыведения аллопуринола составляет 1-2 ч, аллоксантина – около 15 ч. Около 70% принятой дозы выводится с мочой в виде оксипуринола, 10% выводится с мочой в виде неизмененного аллопуринола. Остальная часть выводится через кишечник.

Аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком.

 

Показания
- Лечение и профилактика гиперурикемии, связанной с хронической подагрой, острой мочекислой нефропатией, с некоторыми ферментными нарушениями, образованием рецидивирующих оксалатно-кальциевых почечных камней.

- Профилактика гиперурикемии при химиотерапии у больных со злокачественными новообразованиями, лейкемией, лимфомой.

 

Способ применения и дозы

Применяют Аллопуринол внутрь. Препарат следует принимать после еды, запивая большим количеством воды. Суточный объем мочи должен быть свыше 2 литров, а реакция мочи - нейтральной или слегка щелочной.

Для взрослых

Начальная доза составляет 100 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная доза может постепенно увеличиваться на 100 мг каждые 1-3 недели до достижения необходимого эффекта под контролем содержания мочевой кислоты в сыворотке крови до снижения содержания мочевой кислоты в плазме до 6 мг/100 мл и менее. Суточная поддерживающая доза обычно составляет 100-300 мг, однако, при необходимости она может быть повышена до 600 мг. Если суточная доза превышает 300 мг, еe необходимо делить поровну на 2-4 разовых приeма. Максимальная суточная доза составляет 800 мг, разовая доза не должна превышать 300 мг. При нарушениях функции почек (в т.ч. обусловленных уратной нефропатией) поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина.

 

Клиренс креатинина (мл/мин)	Поддерживающая доза (мг/сут)
0	100 мг раз в 3 дня
10	100 мг раз в 2 дня
20	100 мг в день
40	150 мг в день
60	200 мг в день
80	250 мг в день

   
За 2-3 дня до начала противоопухолевой терапии АЛЛОПУРИНОЛ назначают в суточной дозе 600-800 мг. Поддерживающие дозы аллопуринола зависят от изменений уровня мочевой кислоты. 
Для детей
Выбор величины суточной дозы производится с учетом размеров опухоли, числа бластных форм в периферической крови и степени инфильтрации костного мозга. Детям от 1 месяца до 15 лет: с вторичной гиперурикемией при злокачественных заболеваниях крови и опухолях, а также при изменениях ферментативной активности препарат назначают в суточных дозах из расчета 10-20 мг/кг массы тела, предпочтительно после еды. Максимальная суточная доза составляет 400 мг. В первые 6-8 недель лечения необходимо регулярное исследование функций печени. При заболеваниях крови требуется регулярный лабораторный контроль.
ПобоЧное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях – артериальная гипертония, брадикардия, перикардит, тромбофлебит.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспептические явления (в т.ч. тошнота, рвота), диарея, гастрит, абдоминальная боль; редко – гепатит, холестатическая желтуха; в единичных случаях – стоматит, нарушения функции печени (преходящее повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы), стеаторея.
Со стороны ЦНС: в единичных случаях – слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, депрессия, кома, парезы, парестезии, судороги, нейропатии.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, конъюнктивит, катаракта, изменения сосочка зрительного нерва, макулярный ретинит.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях – тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, которые наиболее вероятны у больных с нарушениями функции почек.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, гиперемия, зуд, васкулит, буллезный дерматит, экзематоидный дерматит, макулопапулезных поражений и пурпуры; в очень редких случаях - синдром Стивенса-Джонсона, синдромом Лайелла.

Прочие: почечная недостаточность, уремия, нефрит, миалгия, бронхоспазм, фарингит, ринит, алопеция.

 

Противопоказания

Приступ острой подагры: выраженные нарушения функции печени и почек; повышенная чувствительность к аллопуринолу; бессимптомная гиперурикемия.

 

Особые указания

АЛЛОПУРИНОЛ применяют под контролем уровня содержания мочевой кислоты в плазме крови. У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Ниана). С осторожностью следует применять АЛЛОПУРИНОЛ при нарушениях функции печени и почек (в обоих случаях необходимо снижение дозы), гипофункции щитовидной железы. В начальный период курса терапии АЛЛОПУРИНОЛом необходимо систематическое проведение оценки показателей функции печени. В целях предупреждения острых приступов подагры, которые могут быть спровоцированы применением аллопуринола, в дополнение к нему нужно назначать нестероидные противовоспалительные средства или колхицин в течение по крайней мере 1 месяца начального периода лечения аллопуринолом. В период лечения АЛЛОПУРИНОЛом суточное количество потребляемой жидкости должно быть не менее 2 л (под контролем диуреза). Желательно также, чтобы реакция мочи была нейтральной или слабощелочной, так как это предотвращает преципитацию уратов и образование конкрементов. С этой целью АЛЛОПУРИНОЛ назначают в сочетании со средствами, ощелачивающими мочу. В период приема АЛЛОПУРИНОЛа не допускать употребления алкоголя. С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

 

Беременность и кормление грудью

В период беременности АЛЛОПУРИНОЛ назначают только по жизненным показаниям. В период лактации АЛЛОПУРИНОЛ следует назначать с осторожностью.

 

Передозировка

Большинство симптомов передозировки, такие как - тошнота, рвота и понос, могут ослабляться за счет повышения почечной экскреции аллопуринола и его метаболитов при обильном потреблении жидкости и соответственном усилении диуреза. В клинических условиях может использоваться диализ.

 

Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении АЛЛОПУРИНОЛ усиливает действие кумариновых антикоагулянтов, аденина арабиноза, а также гипогликемизирующих препаратов (особенно при нарушениях функции почек). Урикозурические средства и салицилаты в больших дозах снижают активность АЛЛОПУРИНОЛа. Не следует назначать АЛЛОПУРИНОЛ одновременно с препаратами железа. При одновременном применении АЛЛОПУРИНОЛа и азатиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, так как в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, необходимой для биотрансформации препаратов, замедляется их метаболизм и элиминация. Под влиянием АЛЛОПУРИНОЛа возможно также усиление эффектов (в т.ч. нежелательных) некоторых антибактериальных, противоопухолевых, противодиабетических препаратов, антикоагулянтов непрямого действия, циклоспорина, теофиллина, видарабина.

Под влиянием тиазидных диуретиков, фуросемида, этакриновой кислоты, а также тиофосфамида антигиперурикемическое действие аллопуринола снижается, так как эти препараты повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

 

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

 

Срок хранения

Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска
Отпускается по рецепту.

Состав и форма выпуска
Аллопуринол 300 мг, таблетки, 30 шт. в упаковке.

Фармакологическая группа и код АТХ
Препарат, влияющий на обмен мочевой кислоты. Противоподагрический препарат; M04AA01.

Фармакологическое действие
Средство, нарушающее синтез мочевой кислоты. Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме Аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.

Фармакокинетика
После приема внутрь почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется с образованием аллоксантина, который сохраняет способность достаточно длительно ингибировать ксантиноксидазу. Максимальная концентрация Аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1.5 ч, аллоксантина - через 4.5 ч после однократного приема.
Период полувыведения Аллопуринола составляет 1-2 ч, аллоксантина - около 15 ч. Около 20% принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть - почками.

Показания к применению
- лечение и профилактика подагры и гиперурикемии любого генеза (в т.ч. в сочетании с нефролитиазом, почечной недостаточностью, уратной нефропатией)
- рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни при наличии гиперурикозурии
- повышенное образование уратов вследствие ферментных нарушений
- профилактика острой нефропатии при цитостатической и лучевой терапии опухолей и лейкозов, а также при полном лечебном голодании

Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче. Минимальная терапевтическая доза - 0.1 г в сутки, максимальная - 0.8 г; при нарушениях функции почек (в т.ч. обусловленных уратной нефропатией) максимальная доза составляет 100 мг/сут.
Обычно при умеренной (до 10 мг%) гиперурикемии назначают по 0.2-0.4 г в сутки в течение 2-3 нед, затем переходят на поддерживающие дозы 0.2-0.3 г в сутки (в 2-3 приема).
В тяжелых случаях подагры, при значительных отложениях уратов в тканях и высокой гиперурикемии (свыше 7 мг%) назначают до 0.6-0.8 г дробно (не более 0.2 г на прием) в течение 2-4 нед, затем переходят на поддерживающие дозы (0.1-0.3 г в день), которые дают длительно (в течение нескольких месяцев).
Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей назначают в среднем по 0.4 г в сутки; препарат принимают за 2-3 дня до начала лечения или одновременно и продолжают в течение нескольких дней после окончания специфической терапии.

Побочное действие
- со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - артериальная гипертония, брадикардия.
- со стороны пищеварительной системы: возможны диспептические явления (в т.ч. тошнота, рвота), диарея, транзиторное повышение трансаминаз в сыворотке крови; редко - гепатит; в единичных случаях - стоматит, нарушения функции печени (преходящее повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы), стеаторея.
- со стороны ЦНС: в единичных случаях - слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, депрессия, кома, парезы, парестезии, судороги, нейропатии, нарушения зрения, катаракта, изменения сосочка зрительного нерва, нарушения ощущений.
- со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, лейкопения, которые наиболее вероятны у больных с нарушениями функции почек.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, гиперемия, зуд.

Противопоказания
Выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к Аллопуринолу.

Особые указания
У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Ниана).
С осторожностью следует применять Аллопуринол при нарушениях функции печени и почек (в обоих случаях необходимо снижение дозы), гипофункции щитовидной железы. В начальный период курса терапии Аллопуринолом необходимо систематическое проведение оценки показателей функции печени.
В период лечения Аллопуринолом суточное количество потребляемой жидкости должно быть не менее 2 л (под контролем диуреза).
В период приема Аллопуринола не допускать употребления алкоголя.
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Аллопуринол усиливает действие кумариновых антикоагулянтов, аденина арабиноза, а также гипогликемизирующих препаратов (особенно при нарушениях функции почек).
Урикозурические средства и салицилаты в больших дозах снижают активность Аллопуринола.
Не следует назначать Аллопуринол одновременно с препаратами железа.

Условия хранения
Хранить при комнатной температуре, в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.