Дапсон

Состав
Одна таблетка содержит: активное вещество: дапсон – 100 мг;
вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, аэросил 200.

 

Химическое название и CAS номер

Бис(4-аминофенил) сульфон; 80-08-0.

 

Фармакологическая группа

Антибактериальный препарат из группы сульфонов.

 

Код АТХ

J04BA02.

 

Фармакологическое действие

Дапсон оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза фолиевой кислоты возбудителя. Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, но в основном в отношении Mycobacterium leprae, а также Plasmodium, Pneumocystis carinii.

 

Фармакокинетика
После приема препарата внутрь дапсон полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме составляет 2-8 часов. Равновесная концентрация достигается в плазме не менее, чем через 8 дней при ежедневном применении препарата. Суточная доза 100 мг обеспечивает минимальную концентрацию препарата 0.5 мкг/мл, которая необходима для бактериостатического действия препарата на M. leprae.
Дапсон связывается с белками на 50-80%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма: обнаруживается в слюне, грудном молоке и проникает через плацентарный барьер. Период полувыведения составляет 10-50 ч. Дапсон подвергается метаболизму, главным образом, путем ацетилирования с образованием моноацетилдапсона (основного метаболита) и других моно- и диацетил производных. Дапсон подвергается также гидроксилированию, образуя гидроксиламино-дапсон, который, возможно, отвечает за дапсон-ассоциирующую метгемоглобинемию и гемолитическую анемию.

Дапсон выводится, главным образом, с мочой, только 20% принятой дозы выводится в неизмененном виде.

 

Показания
В составе комбинированной терапии:
- лечение и профилактика всех форм лепры;
- профилактика малярии;
- лечение и профилактика пневмоцистной пневмонии;

- лечение герпетиформного дерматита.

 

Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь.
Для лечения мультибациллярной лепры (согласно рекомендациям ВОЗ) назначают по 100 мг/сут Дапсона с рифампицином – по 600 мг/сут и клофазимином – по 300 мг/сут один раз в месяц или с клофазимином – по 50 мг/сут в течение 12 месяцев. Для детей дозы всех трех препаратов необходимо уменьшить: для детей в возрасте от 10 до 14 лет назначают по 50 мг/сут Дапсона, для детей с низкой массой тела – по 1-2 мг/кг массы тела. Взрослым с массой тела ниже 35 кг назначают пониженные дозы рифампицина и дапсона: этим больным назначают по 50 мг/сут или 1-2 мг/кг/сут Дапсона.
Для лечения пауцибациллярной лепры [paucibacillary leprosy] (согласно рекомендациям ВОЗ) назначают по 100 мг/сут Дапсона с рифампицином (по 600 мг/сут один раз в месяц) в течение 6 месяцев. Для детей дозы необходимо уменьшить, как и при лечении мультибациллярной лепры.
Больным с отсутствием толерантности к ко-тримоксазолу для первичной и вторичной профилактики пневмоцистной пневмонии назначают Дапсон в виде монотерапии (100 мг по 1 или 2 дозы) или в комбинации с пириметамином с разовым режимом дозирования (50 мг дапсона + 50 мг пириметамина один раз в неделю или 100 мг дапсона + 50 мг пириметамина 2 раза в неделю или 200 мг дапсона + 75 мг пириметамина один раз в неделю).
Взрослым для профилактики малярии назначают по 100 мг дапсона в комбинации с пириметамином - по 12.5 мг еженедельно.

Для лечения герпетиформного дерматита назначают начальную дозу 50 мг/сут с постепенным увеличением дозы до 300 мг/сут, затем ее снижением.

 

Противопоказания

Тяжелая анемия, повышенная чувствительность к дапсону и другим компонентам препарата.

 

Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: возможны гемолитическая анемия, метгемоглобинемия (при приеме суточной дозы более чем 200 мг), агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, анорексия, гепатит.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, макулопопулярная (maculopapular) сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: “синдром дапсона”, периферическая нейропатия, головная боль, бессонница, психозы, тахикардия.

 

Лечение

При передозировке назначают внутрь повторные дозы активированного угля для предотвращения всасывания дапсона, а также для способствования выведения дапсона и его моноацетилированного метаболита. Для лечения метгемоглобинемии назначают метилтионина хлорид в виде медленного в/в введения по 1-2 мг/кг (при необходимости можно повторить после 1 часа). Метилтионина хлорид противопоказан к применению больным с дефицитом глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы. Для лечения гемолитической анемии назначают инфузию концентрата эритроцитов человека. Поддерживающая терапия включает назначение кислорода и жидкостей. Для лечения “синдрома дапсона” необходима длительная кортикостероидная терапия.

 

Беременность и лактация
При необходимости применения дапсона при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Дапсон выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

 

Особые указания
С осторожностью применяют Дапсон у пациентов с дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы, т.к. у этой категории больных повышен риск развития гемолитической анемии.

До и во время лечения необходимо систематически контролировать картину периферической крови и мочи, функциональное состояние печени. Для предупреждения и уменьшения побочных эффектов рекомендуется назначать витамины, препараты железа.

 

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с пробенецидом отмечается уменьшение экскреции дапсона и увеличение его концентрации в плазме крови. При одновременном применении с триметопримом повышается концентрация дапсона, что может увеличить риск развития побочных эффектов дапсона. Рифампицин понижает концентрацию дапсона до уровня, который может быть не эффективным для лечения лепры. Концентрация самого рифампицина не изменяется. Дапсон может подавлять противовоспалительные свойства клофазимина.

 

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре 15-25^оC.

 

Срок хранения

Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

 

Форма выпуска и упаковка
Картонная упаковка, содержащая 50 таблеток (5 блистеров по 10 таблеток).